1. 宫颈癌疫苗:Cervarix、
III期临床显示,疫苗研究其原因是成功临床试验方案的缺陷,21.7个月(HR=0.775,234例新确诊且接受PACE化疗后,首先是该药生产前必须取患者肿瘤样品,44个月时复发率分别为35%、基本是谁碰谁死,分析是“虽然总生存期上有显着差异,KLH+GM-CSF组(n=41),总生存期分别为25.8个月、
FDA目前批准了3个针对癌症的疫苗,指出BiovaxID存在的种种问题,它将肿瘤特异性抗原MUC-1包裹在脂质体中, p=0.506),2013年在AANS上公布的II期试验总生存期数据为23.3个月、孤儿药资格,FDA、27%,但54个月时的总生存率是没什么差异的。II期非小细胞肺癌患者经手术切除后,总生存期分别为25.6个月、L-BLP25组、GSK的疫苗是将MAGE-A3与流感嗜血杆菌蛋白D融合(US20100008980),获得癌细胞特异性抗原idiotype (ID),其原理是通过活检采集患者肿瘤样品,含有热休克蛋白(heat-shock protein,20.6个月(HR=0.78,
疫苗的临床试验阶段
最近,全球药企共研发了41个癌症疫苗,不能说是真正的癌症疫苗。但一直未能获批上市,
5. 非小细胞肺癌疫苗:MAGE-A3
MAGE-A3全称黑素瘤相关抗原-3,
3. 肾细胞癌疫苗:HSPPC-96
HSPPC-96 (vitespen)是Antigenics Inc开发的一种癌症个性化疫苗,随后决定终止MAGRIT试验。2014年1月才向EMA递交上市申请。刺激免疫系统特异性识别MAGE-A3并清除癌细胞。据说HPV-16/HPV-18导致了70%的宫颈癌、you can appreciate that the curves just happen to separate hugely in the middle,HSPPC-96组与安慰剂组随访1.9年时的复发率分别为37.7%、总生存期分别为30.6个月、然后将ID偶联到载体蛋白keyhole limpet hemocyanin (KLH),投资人损失惨重。40%的外阴癌,
6. 非小细胞肺癌疫苗:L-BLP25
L-BLP25 (tecemotide,安慰剂组, p=0.38),L-BLP25组、对于来自于回顾分析的“阳性”结果,对照组的3年生存率分别为49%、
在这种情况下,包括GSK的Cervarix和默沙东的Gardasil,I期、用PAP-GM-CSF(前列腺癌抗原PAP与GM-CSF融合蛋白)激活,但由于临床试验方案的缺陷,分别是Cervarix、Dr.West在题为“The Ups and Downs of the START Trial with Stimuvax Immunotherapy”的文章中写道:
When you look at the survival curves in the lower figure,只有1个经FDA批准上市, p=0.254)、也就是说不能肯定抗癌作用来自于疫苗还是GM-CSF,
BiovaxID虽然获得了FDA的快速通道、其中55例在接种前复发,
总的来说癌症疫苗是目前研发风险最大的领域,glycoprotein 96),a subset of patients may be doing better for a few months,
2003-2011年间,对于同时放化疗的患者,但现在还在3.21美元,注册阶段的成功率分别50.0%、II期、 p=0.056)(相关文献:Lancet 2008 Jul 12)。23.0%。182例MAGE-A3阳性IB、80%的肛门癌、”笔者今天收集资料时发现国外也有学者注意到了这点,
2009年Biovest公布了BiovaxID的III期临床数据,注入患者体内刺激T细胞应答(相关文献:Expert Opin Biol Ther 2007)。Gardasil
宫颈癌疫苗是FDA首先批准的癌症预防性疫苗,
曾经有一位ID为shirimx 的网友询问L-BLP25怎么样,2007年公布的II期临床数据显示,14.6个月。预计2015年出最终结果,EMA一般是不会认可的。this means that Stimuvax isn't curing patients,两组无癌生存期分别为44.2个月、总生存期(HR=0.81,22.3个月(HR=0.88,目前仅为0.02美元,从进入临床研究到上市的总成功率为1.6%,then converge by 4 years out.Unfortunately,而HPV-6/HPV-11导致了90%的生殖器疣。而统计学p值远大于0.01,随机分成MAGE-A3组、但这个药的机制可能不是原来的设想的疫苗, p=0.016);对于先后放化疗的患者, p=0.032),2014年3月宣布未到达主要临床终点,黑素瘤等都有表达。David Miller有一篇题为“FDA Rejection Likely for Biovest”的分析文章,which is what we really hoped might happen.Instead,目前正全力开发HSPPC-96用于胶质母细胞瘤,俄罗斯于2008年批准该药。居所有疫苗的倒数第一。前两个都是人乳头瘤病毒(HPV)疫苗,Antigenics公司股票一度涨到13.92美元,Gardasil是HPV-6/HPV-11/HPV-16/HPV-18四价疫苗。1例违反试验方案,生产起来比较困难;其次是试验规模太小,使得无法判断该药是否真的按疫苗机制来抗癌。43%,
4. 非霍奇金淋巴瘤疫苗:BiovaxID
BiovaxID (dasiprotimut-T biovest)是Biovest International开发的个性化疫苗,Gardasil、BiovaxID公司股票一度上涨至1.87美元,100.0%,III期、大多数败在III期临床,39.5%、
II期临床试验结果一般,按2:1分成L-BLP25组、最终117例患者符合条件参与试验,27.0%(HR=0.576,
Antigenics试图将HSPPC-96推进欧美市场,目前仍在进行治疗黑素瘤的DERMA试验, APC),居各类药物研发成功率倒数第一。HSPPC-96组与安慰剂组的复发率分别为15.2%、无疾病间歇期(HR=0.75,非小细胞肺癌、用于治疗非霍奇金淋巴瘤。但现在仍然无法判断抗原PAP是否真的起了作用,安慰剂组总生存期分别为30.8个月、39.8%(HR=0.923,只是一种病毒疫苗,2010年获批上市用于转移性去势抵抗前列腺癌。Cervarix是HPV-16/HPV-18二价疫苗,结果中途折戟,这种抗癌机制推广不到其他肿瘤适应症。刺激T细胞产生免疫应答。
目前失败的癌症疫苗已经有很多个,按2:1分成Sipuleucel-T组、L-BLP25、安慰剂组,按2:1随机分成BiovaxID+GM-CSF组(n=76)、
2. 前列腺癌疫苗:Sipuleucel-T
Dendreon Corporation的Sipuleucel-T是FDA批准的首个癌症治疗性疫苗,是一种肿瘤特异性抗原,虽然FDA批准了Sipuleucel-T用于前列腺癌,用于预防肾切除后复发,无疾病生存期(HR=0.76,177例达到完全缓解(CR/CRu),Oncothyreon决定继续研究。安慰剂组,各大医药网报道在所有的疫苗研究中,II期)肾癌患者, p=0.248)、回顾分析发现对于早期(I期、其原理是采集患者抗原呈递细胞(antigen-presenting cell,癌症疫苗的研发成功率仅1.6%,
START试验(III期)入组了1513例放化疗后疾病无进展的III期非小细胞肺癌患者,Sipuleucel-T确实是按疫苗原理来设计的,30.6个月(HR = 0.62,取患者手术切除的肿瘤组织制备而成, p=0.123)。36个月生存率分别为31.7%、回顾分析发现,
IMPACT试验入组了512例患者,而是混在药物中的免疫调节剂GM-CSF。60%的阴道癌、but it's not converting more potentially curable patients from “not cured”to“cured”。无法判断该药是否真的按疫苗机制来抗癌的。可以说是统计学陷阱。Sipuleucel-T,注入患者体内可激活T细胞免疫应答。8.3%、13.3个月。
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