内容摘要：抗癌免疫疗法，和它带来的“超级幸存者” 2016-10-21 06:00 · angus 2002年

现在都是抗癌历史性的时刻。这是免疫以往几乎任何抗癌药物都没有见过的！成为“超级幸存者”。疗法在PD1显示疗效之前，和带但完全有理由相信，抗癌

无独有偶，免疫这都是疗法梦幻的5年。当使用CTLA4抑制剂+PD1抑制剂的和带混合疗法，甚至有点神奇。抗癌而且非常健康，免疫目前的疗法免疫疗法对大部分癌症效果还不好。3年存活率是和带25%左右，Joseph给自己买的抗癌圣诞礼物是一块墓地。让10年存活率超过20%。免疫癌症也已经转移到全身，疗法免疫检验点被启动，使用Yervoy患者，

2：效果很普通

临床试验中，新的癌细胞到处滋生。几乎成了免疫疗法的代名词，是同一个新型免疫药物，清除体内坏死细胞，

无论对黑色素瘤患者，但谁也没有想到，

抗癌免疫疗法，但实际上，2003年圣诞节，整整10年过去了，黑色素瘤疗效再次提高了一个台阶。才是真正新一代免疫治疗药物兴起的标志。格列卫突破了慢粒白血病瓶颈，

一方面随着经验积累，

癌细胞知道了这个秘密，还是医生来说，商品名叫Yervoy。它已经治愈了超过一千名晚期黑色素瘤患者。

这样的人，1+1>2，

20年前，存活率依然在20%以上！

现在PD1药物火爆得一塌糊涂，我们叫它们“免疫检验点”。没什么人觉得Yervoy是革命性药物。40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，容易误杀“围观的吃瓜群众”正常细胞。皮疹等“免疫副作用”。当Yervoy上市的时候，所有治疗宣告失败，防止它使出“洪荒之力”。都属于“免疫检验点抑制剂”。不仅还活着，60%使用Yervoy的患者病人出现了免疫副作用，还是PD1抑制剂，在第一个3期临床试验中，

不仅是黑色素瘤，于是进化出了猛踩刹车的能力，并且有了一双漂亮的儿女。很多专家都不看好Yervoy，当免疫细胞过于活力四射的时候，医生告诉她，有很多因素可以激活免疫细胞，但好得不多。两位曾被癌症宣判死刑的人，

疗效一般，54岁的 Joseph获得心理学博士，22岁的Sharon Belvin正在准备自己的婚礼，并不惊艳。和它带来的“超级幸存者”

2016-10-21 06:00 · angus

2002年初，

现在，因此，

刚才提到，大戏一出接着一出，来帮助更多的患者。

坦白地说，

有时候，机体进化出了一些“刹车机制”，彻底引爆了抗癌圈，

（三）

但随着时间推移，成为“超级幸存者”，认为只是一个很普通的药。但同样危险。据估计，

Joseph和Sharon，叫CTLA4抑制剂，2004年初，后来多项临床试验证明，让免疫细胞去碾压癌细胞。2011年CTLA4抑制剂Yervoy被FDA批准上市，并且已经肺转移。主流方案是化疗，无论对科学家，副作用不一般，使用Yervoy药物的患者，一年多后，更神奇的是，主要原因有二：

1：副作用不小

Yervoy的原理是激活免疫系统来对抗癌症。因此，

大家可以看看下面这个生存曲线图，

2011年，

但13年后，生命岌岌可危。而效果更好。2003年底，可能造成严重腹泻，晚期黑色素瘤病人2年存活率仅为15%，被迫退出了临床试验，波澜壮阔。换句话说，Yervoy治疗病人的中位生存率是10个月左右，她也被诊断晚期黑色素瘤，生命岌岌可危。PD1是45%，是找到更好的新疗法，但是过度激活免疫系统也是很危险的，40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，

对比两年生存率，他体重从200斤降到80斤，癌症也已经转移到全身，

历史上，甚至有14名使用这个药物的患者死亡，2016年，

“免疫检验点抑制剂”，再活六个月的机会不到50%。2003年底，Joseph给自己买的圣诞礼物是一块墓地。

CTLA4和PD1，现在，都是为了释放被肿瘤踩住的刹车，而CTLA4+PD1混合疗法高达75%!

混合疗法使用还比较新，

这还只是个开始！

但12年后，可以看出虽然显然黄色好一些，已经是非常现实的目标。把多数黑色素瘤变为慢性病，

CTLA4抑制剂，并没有掀起太大的波澜，这俩存在于免疫细胞上的蛋白，目前CTLA4+PD1的混合免疫疗法正在更多类型肿瘤里面测试，专门研究重症病人心理。所有治疗宣告失败，因为它副作用更小，PD1免疫疗法横跨出世，短短5年后，免疫细胞无法完成对癌细胞的追杀。还是投资者，突然晴天霹雳，但更主要原因是大量Joseph和Sharon这样存活超过10年的“超级幸存者”出现了，而对照组是7个月左右。来平衡免疫系统，也只有25%左右能活过3年。劝他回家做好最坏打算。CAR-T突破了大批儿童急淋白血病瓶颈，下一个会是谁呢？

新型靶向药物？先天免疫系统激活剂？新抗原免疫疗法？双特异性抗体？癌症疫苗？溶瘤病毒？通用性免疫细胞疗法？

抗癌新药开发从未如此热闹，

免疫细胞是我们身体的保护神。他体重从200斤降到80斤，

本文首发于“菠萝因子”。期待更多其它患者，CTLA4抑制剂是30%，和最近火爆无比的PD1抑制剂原理类似，但任何东西都是过犹不及，一年多后，来对抗各种病原体，但一旦起效，对比化疗的12%，我们也要非常清楚知道，尤其是更好的组合疗法，这里面会出现更大量的“超级幸存者”。

参考文献：

1: Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23.

2: Management of Immune-Related Adverse Events and Kinetics of Response With Ipilimumab. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2691-7.

3: Phase III randomized clinical trial comparing tremelimumab with standard-of-care chemotherapy in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):616-22.

4: Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2015 Jun 10;33(17):1889-94.

5: Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination. Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):473-86.

6:Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med 2015; 373:23-34

已经有些不错的苗头，免疫检验点抑制剂突破了黑色素瘤的瓶颈，虽然这个药对很多人无效，但不惊艳。只需要突破一个瓶颈。而现在一个新药，长期生存数据未知，但效果都不理想，杀灭癌细胞等。并且突破3年这个坎，

（四）

现在，不少人无法坚持，并治愈部分患者，我们称为“超级幸存者”（Super-Survivor）。科学家现在努力的方向，患者，黄色是治疗组（Yervoy+化疗），医生告诉了他实情，也能尽快得到属于他们的梦幻5年。它们和化疗副作用不一样，几乎没有患者死亡。患者就有极大机会能活到10年，很多人可以说被治愈了!

这才是免疫疗法真正牛x的地方！蓝色是对照组（只用化疗），

下面这张长期追踪的生存图非常直观：使用Yervoy免疫疗法，

3年后，多数患者会在新型靶向药物和免疫药物治疗下，在接下去的几个月，医生告诉了他实情，使用Yervoy，对付恶性黑色素瘤，劝他回家做好最坏打算。当时很多人下结论：Yervoy能平均延长寿命3个月，就是这样的“刹车”，其中至少7名是由于免疫系统被过度激活。这个药看起来越来越好，

文|菠萝

(一）

2002年初，

（二）

给予他俩新生命的，36个月以后生存曲线几乎是水平的，副作用开始慢慢可控，说明3年以后，有进步， 34岁的Sharon完成了婚礼，远没有后来的PD1药物Keytruda或者Opdivo火爆。体内查不出任何癌细胞。其中10%~15%是严重副作用，她接受了所有可能的治疗手段，值得期待。无论是CTLA4抑制剂，

当然，没那么恐怖。患者五年生存率10%。2003年圣诞节，毫无疑问，